久备不孕、卵巢衰老的真正“元凶”是它,可大多数人压根不知道!

发表时间:2024-09-14 11:09:40

女性生育率通常是身体最早衰老的功能之一,尤其对于35岁以上的女性来说。通常情况下,不孕问题被归咎于卵子数量和质量不佳,然而真正起主要作用的是卵子中的线粒体。


细胞的能量之源--线粒体


线粒体,是一种由两层膜包裹的细胞器,在人体的绝大多数细胞中广泛存在。其主要功能是生产细胞能量的ATP,因此被称为“power house”(细胞发电厂),是细胞进行有氧呼吸的关键场所。
不同于其他细胞器,线粒体内含有遗传信息,是除细胞核外人体内唯一含有DNA的细胞器。线粒体DNA(mtDNA)遵循母系遗传,母亲传递给所有子女,但只有女儿能将mtDNA继续传给下一代。

在精子与卵子结合时,精子与卵子的线粒体数量比例为100:100,000,双方的数量差异巨大。同时,精子来源的线粒体在受精卵中被有选择地破坏,其蛋白被泛素化并最终由蛋白酶和自我吞噬作用降解或稀释;而来自卵子的线粒体则全部得以保留,持续为卵子的成熟、受精以及胚胎发育提供能量。
因此,卵子的能量代谢全部依赖于线粒体,卵子线粒体的质量决定了胚胎质量和后代的健状况。


卵子质量的关键标志



即使是同年龄、拥有相似生化指标(FSH、AMH)的备孕妈妈,卵子的质量存在着显著差异,而质量的差异往往源自于线粒体的状况。
从初级卵泡到成熟卵泡,这个过程需要大约85天的时间,这段时间内,卵子的生长发育需要大量的能量。线粒体在其中扮演着不间断工作的发电厂的角色,为卵子的成熟提供能量,同时保障其在受精后的7天内,胚胎能够顺利地进行分裂发育。
处于发育过程中的卵子约含有5000个线粒体,而成熟后这个数量会飙升至十万个,是身体其他细胞数量的数百倍。一旦受精发生,早期胚胎的线粒体将不再复制,全靠卵子内部的线粒体提供能量。在此之后的胚胎分裂中,卵母细胞中的起初线粒体会分配到每一个子细胞中,而且必须确保其数量足够,维持卵细胞发育所需的关键阈值至少达到100,000个。若线粒体数量低于这个阈值,卵细胞的质量就会下降,可能导致细胞分裂发育停滞,最终影响胚胎的质量,低囊胚率以及可能出现的胚胎流失等问题。

当线粒体数量显著减少时,卵子无法获得足够的能量供给,即所谓的“卵子老化”。临床数据表明,40岁以上的女性卵子在受精后,常常会遇到“受精卵在分裂到第3-4天时停止发育,停留在距离囊胚仅有一步之遥的桑椹胚阶段”的情况。这是由于线粒体数量减少所致,导致了能量无法持续供给至最后的结果。


线粒体受损的原因有哪些?


卵子功能异常与线粒体的受损密切相关。随着年龄的增长,女性卵巢功能、卵子数量和质量逐渐下降,同时线粒体的数量和DNA数量也会相应减少。
将线粒体比喻为“发电厂”,其主要任务是把日常摄入的三大营养物质(碳水化合物、脂肪、蛋白质)转化为细胞能够直接利用的能量ATP。而这一过程离不开三羧酸循环,又称为“柠檬酸循环”。

“柠檬酸循环”可看作是一条流水线,是一种普遍存在的能量产生方式,也是线粒体内最为基础的代谢反应。这个过程包含有九个转化代谢步骤,每一步都需要辅酶以及各种矿物质维生素的参与。一旦出现异常,就会产生过多的氧化应激反应,从而释放更多的氧自由基,最终导致ATP产量降低,致使供给生殖细胞的能量不足。
对于年长女性来说,抗氧化能力下降,活性氧积累(ROS),卵母细胞的线粒体持续暴露在ROS环境中,会导致更多的DNA突变。这些积累的DNA损伤对卵子细胞的生长和成熟都会带来诸多负面影响。
据统计,20多岁女性年轻卵子的非整倍体发生率仅为2%,而到了40岁左右则急剧增加至35%。


线粒体优化治疗方法有哪些?


线粒体能够持续为卵子提供充足能量的关键前提是“柠檬酸循环”的顺利进行。目前,可以通过检测尿液中的27种有机酸含量来还原细胞的营养和线粒体能量的转化过程,以此找到病因,并对“因”进行干预,从而改善卵子质量。
1. 减少接触有害元素:如吸烟及二手烟暴露,长期接触塑化剂、氰化物等重金属环境毒素,以及服用影响线粒体功能的药物。
2. 补充线粒体营养剂,线粒体功能需要约20-30种酶和辅助因子的参与,如镁、维生素A、B,辅酶Q10等。其中,辅酶Q10在线粒体生产ATP过程中起着重要作用,同时具有抗氧化功效。人体内辅酶Q10含量在25岁时达到高峰,随年龄增长而下降。
除了遗传因素,线粒体受损也与个人生活方式密切相关。某些饮食结构会引发或诱导细胞膜结构变化,从而影响线粒体能量的产生和细胞间信号传导。高强度的运动方式也可能引发炎症,损害线粒体功能。


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